Методжект цена в Москве от 500 руб., купить Методжект, отзывы и инструкция по применению

ГЛАВНЫЙ КИТАЙСКИЙ ВРАЧ ПО СУСТАВАМ ДАЛ БЕСЦЕННЫЙ СОВЕТ:
ВНИМАНИЕ! Если у Вас нет возможности попасть на прием к ХОРОШЕМУ врачу - НЕ ЗАНИМАЙТЕСЬ САМОЛЕЧЕНИЕМ! Послушайте, что по этому поводу говорит ректор Китайского медицинского университета Профессор Пак.

И вот какой бесценный совет по восстановлению больных суставов дал Профессор Пак:

Читать полностью >>>

Состав

Раствор для подкожного введения 1 мл
активное вещество:  
метотрексат динатрия 54,84 мг
(эквивалентно 50 мг метотрексата)  
приготовлено по прописи: метотрексат — 50 мг; натрия гидроксид — 9,6 мг  
вспомогательные вещества: натрия хлорид — 4 мг; натрия гидроксид — q.s. (до рН 8,5–8,9), вода для инъекций — до 1 мл  

Прозрачная жидкость от желтого до желто-коричневого цвета.

Раствор для подкожного введения, 50 мг/мл.

По 0,15 мл (7,5 мг) или 0,2 мл (10 мг), или 0,25 мл (12,5 мг), или 0,3 мл (15 мг), или 0,35 мл (17,5 мг), или 0,4 мл (20 мг), или 0,45 мл (22,5 мг), или 0,5 мл (25 мг), или 0,55 мл (27,5 мг), или 0,6 мл (30 мг) в шприце вместимостью 1 мл из нейтрального бесцветного стекла (тип I Е.Ф.) с интегрированной иглой для п/к введения, закрытой резиновой пробкой с полимерным покрытием или без него, с полимерной насадкой на фланец.

Методжект выпускается в следующих лекарственных формах:

  • раствор для подкожного введения: прозрачная жидкость от желтого до желто-коричневого цвета (по 7,5 мг/0,15 мл; 10 мг/0,2 мл; 12,5 мг/0,25 мл; 15 мг/0,3 мл; 17,5 мг/0,35 мл; 20 мг/0,4 мл; 22,5 мг/0,45 мл; 25 мг/0,5 мл; 27,5 мг/0,55 мл или 30 мг/0,6 мл в бесцветных стеклянных шприцах вместимостью 1 мл с иглой для подкожного введения, закрытой резиновой пробкой; по одному шприцу с препаратом в блистерах из ПВХ/бумаги; в картонной пачке один блистер со шприцом и медицинская инструкция к препарату);
  • раствор для инъекций: прозрачная жидкость желтого цвета (по 7,5 мг/0,75 мл; 10 мг/1 мл; 15 мг/1,5 мл; 20 мг/2 мл или 25 мг/2,5 мл в градуированных бесцветных стеклянных шприцах, закрытых резиновой пробкой; в картонной пачке один шприц с препаратом в блистере из ПВХ/бумаги, одна игла для инъекций в блистере из ПЭ/бумаги и инструкция по применению Методжекта).

Состав на 1 мл раствора для подкожного введения:

  • действующее вещество: метотрексат (в виде метотрексата динатрия, приготовленного по прописи 50 мг метотрексата 9,6 мг натрия гидроксида) – 50 мг;
  • вспомогательные компоненты: натрия гидроксид (для достижения рН 8,5–8,9), натрия хлорид, вода для инъекций.

Состав на 1 мл раствора для инъекций:

  • действующее вещество: метотрексат (в виде метотрексата динатрия, приготовленного по прописи 10 мг метотрексата 1,76 мг натрия гидроксида) – 10 мг;
  • вспомогательные компоненты: натрия гидроксид, натрия хлорид, вода для инъекций.

При одновременном применении метотрексата и гепатотоксичных лекарственных средств увеличивается риск гепатотоксичности препарата. Пациенты, применяющие данную комбинацию, должны находиться под тщательным наблюдением.

Лекарственные препараты, угнетающие кроветворение (азатиоприн, сульфасалазин, лефлуномид, ретиноиды), повышают вероятность гематотоксичного действия Методжекта.

Гликопептиды, сульфонамиды, пенициллины, цефалотин и ципрофлоксацин могут снижать почечную экскрецию метотрексата и повышать его плазменную концентрацию, увеличивая тем самым риск желудочно-кишечной и гематологической токсичности Методжекта. Пероральные антибиотики (хлорамфеникол, тетрациклины, невсасывающиеся антибиотики широкого спектра действия) могут угнетать кишечную флору или подавлять бактериальный метаболизм, таким образом влияя на энтерогепатическую циркуляцию Методжекта.

Лекарственные средства, которые хорошо связываются с плазменными белками (диуретики, тетрациклины, сульфонамиды, салицилаты, противовоспалительные средства, гипогликемические препараты, хлорамфеникол, фенитоин, парааминобензойная кислота и др.), могут вытеснять метотрексат из данных связей, что приводит к увеличению концентрации свободного метотрексата и усилению его токсичности.

Нестероидные противовоспалительные средства и салицилаты способны замедлять выведение метотрексата и повышать его гематологическую токсичность.

При одновременном применении с препаратами, воздействующими на костный мозг (триметопримом, пириметамином, сульфаметоксазолом, сульфонамидами, хлорамфениколом и др.), возможно выраженное угнетение костномозгового кроветворения.

Витамины и другие лекарственные средства, которые содержат фолиниевую или фолиевую кислоты, а также их производные, способны уменьшать эффективность Методжекта.

Методжект цена в Москве от 500 руб., купить Методжект, отзывы и инструкция по применению

Обычно при совместном применении метотрексата и других противоревматических средств (циклоспорина, сульфасалазина, препаратов золота, азатиоприна, гидроксихлорохина, пеницилламина) токсичность метотрексата не повышается.

Методжект увеличивает плазменную концентрацию меркаптопурина (требуется коррекция его дозы); снижает клиренс теофиллина (рекомендуется контролировать его плазменную концентрацию).

Ингибиторы протонного насоса (пантопразол, омепразол) могут удлинять время выведения метотрексата.

В период лечения необходимо избегать употребления больших количеств кофе, чая и других безалкогольных напитков, содержащих теофиллин и кофеин.

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Метотрексат относится к иммунодепрессантам, он является антагонистом фолиевой кислоты. Механизм действия связан с конкурентным ингибированием фермента дигидрофолатредуктазы, которая участвует в восстановлении дигидрофолиевой кислоты до тетрагидрофолиевой кислоты, являющейся в свою очередь переносчиком углеродных фрагментов, необходимых для синтеза аденилата и гуанилата, а также их производных.

Кроме того, метотрексат тормозит синтез и репарацию клеточной ДНК и процесс деления клеток (митоз). Особой чувствительностью к действию Методжекта обладают быстро пролиферирующие клетки: эпителий слизистых оболочек, клетки злокачественных опухолей, эмбриональные клетки и клетки костного мозга. Наряду с противоопухолевыми свойствами метотрексат оказывает иммунодепрессивное действие.

В настоящее время неизвестно, какой именно активностью метотрексата (иммуносупрессивной или противовоспалительной) обусловлена эффективность препарата в лечении псориатического артрита, ревматоидного (в том числе ювенильного хронического) артрита и псориаза. Не установлено также влияет ли способность метотрексата увеличивать экстрацеллюлярную концентрацию аденозина в местах воспаления на эффективность проводимого лечения.

У пациентов с псориазом образование эпителиальных клеток значительно ускоряется, а прием Методжекта позволяет замедлить этот процесс. Именно этим обусловлено применение метотрексата для лечения псориаза.

Фармакокинетика

Биодоступность препарата составляет почти 100% и практически одинакова при различных способах введения. Примерно 50% действующего вещества связывается с плазменными белками.

Особые указания к применению

Метотрексат распределяется в тканях и органах. Особенно высокие концентрации препарата в форме полиглутаматов обнаруживаются в почках, печени и селезенке, где он способен удерживаться несколько недель или даже месяцев. При введении Методжекта в малых дозах метотрексат в минимальных количествах поступает в спинномозговую жидкость.

Период полувыведения метотрексата варьирует от 3 до 17 ч (в среднем он составляет 6–7 ч). У пациентов с асцитом, наличием плеврального выпота или любым другим дополнительным объемом распределения период полувыведения препарата может удлиняться до величин, которые в 4 раза превышают средние значения.

Около 10% введенного метотрексата подвергается метаболизму в печени. Основным метаболитом является 7-гидроксиметотрексат, который также обладает фармакологической активностью.

Большая часть препарата выводится в неизмененном виде почками (путем канальцевой секреции и клубочковой фильтрации). От 5 до 20% метотрексата и от 1 до 5% его активного метаболита экскретируется с желчью (с последующим обратным всасыванием большей части метотрексата и метаболитов в кишечнике).

У пациентов с нарушениями функции почек выведение Методжекта существенно замедляется.

На сегодняшний день нет данных о замедлении экскреции метотрексата у больных с нарушениями функции печени.

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
L40 Псориаз Генерализованная форма псориаза
Генерализованный псориаз
Гиперкератоз при псориазе
Дерматоз псориазоформный
Изолированная псориатическая бляшка
Инвалидизирующий псориаз
Инверсный псориаз
Кебнера феномен
Обыкновенный псориаз
Псориаз волосистой части головы
Псориаз волосистых частей кожи
Псориаз осложненный эритродермией
Псориаз половых органов
Псориаз с поражением волосистых участков кожных покровов
Псориаз с экзематизацией
Псориаз экземоподобный
Псориазоформный дерматит
Псориатическая эритродермия
Рефрактерный псориаз
Хронический псориаз
Хронический псориаз волосистой части головы
Хронический псориаз с диффузными бляшками
Чешуйчатый лишай
Эксфоллиативный псориаз
Эритродермический псориаз
M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный Артрит ревматоидный
Болевой синдром при ревматических заболеваниях
Боль при ревматоидном артрите
Воспаление при ревматоидном артрите
Дегенеративные формы ревматоидного артрита
Детский ревматоидный артрит
Обострение ревматоидного артрита
Острый ревматизм
Острый ревматический артрит
Острый суставной ревматизм
Ревматические артриты
Ревматические полиартриты
Ревматический артрит
Ревматический полиартрит
Ревматоидные артриты
Ревматоидный артрит
Ревматоидный артрит активного течения
Ревматоидный периартрит
Ревматоидный полиартрит
M07.3 Другие псориатические артропатии (L40.5 ) Артрит псориатический
Генерализованные форма псориатического артрита
Псориатический артрит
M08 Юношеский [ювенильный] артрит Артрит ювенильный хронический
Ювенильный артрит
Ювенильный ревматоидный артрит
Ювенильный хронический артрит
Ювенильный хронический полиартрит
M13.0 Полиартрит неуточненный Боль при остеоартрите
Воспалительные заболевания суставов
Неспецифический полиартрит
Обменный полиартрит
Полиартрит
Полиартрит неясной этиологии
Полиартриты
Полиартропатия
Субхронический полиартрит
Хронический полиартрит

Противопоказания

гиперчувствительность к метотрексату или другим компонентам препарата;

печеночная недостаточность (см. «Способ применения и дозы»);

алкоголизм;

выраженная почечная недостаточность (Cl креатинина {amp}lt;20 мл/мин, см. «Способ применения и дозы»);

нарушения кроветворения в анамнезе, такие как гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, выраженная анемия;

тяжелые острые или хронические инфекционные заболевания, такие как туберкулез, ВИЧ-инфекция;

выраженный иммунодефицит;

язвы ротовой полости;

язвенная болезнь ЖКТ в активной фазе;

одновременная вакцинация живыми вакцинами;

Методжект цена в Москве от 500 руб., купить Методжект, отзывы и инструкция по применению

беременность;

период кормления грудью.

Абсолютные:

  • выраженные нарушения функции почек и/или печени;
  • тяжелые хронические или острые инфекционные заболевания (например, ВИЧ-инфекции, туберкулез и др.);
  • выраженный иммунодефицит;
  • указания в анамнезе на нарушения кроветворения (лейкопения, выраженная анемия, гипоплазия костного мозга, тромбоцитопения);
  • алкоголизм;
  • одновременная вакцинация живыми вакцинами;
  • язвенная болезнь ЖКТ (желудочно-кишечного тракта) в острой фазе, язвы ротовой полости;
  • период беременности и лактации;
  • повышенная индивидуальная чувствительность к основному или вспомогательным компонентам лекарственного средства.

Относительные (раствор Методжект применяют с осторожностью):

  • хроническая почечная недостаточность;
  • уратный нефроуролитиаз или подагра (в том числе в анамнезе);
  • обструктивные заболевания ЖКТ;
  • язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки и желудка;
  • язвенный колит;
  • диарея, рвота и дегидратация (из-за выраженной потери жидкости возможно усиление токсичности метотрексата);
  • воспаление и инфекции слизистой оболочки ротовой полости;
  • перитонеальный или плевральный выпот, асцит;
  • инфекционные и паразитарные заболевания бактериального, грибкового или вирусного происхождения, присутствующие в настоящее время или перенесенные недавно (включая недавний контакт с пациентами, которые на момент встречи болеют перечисленными ниже заболеваниями): ветряная оспа, подозреваемый или установленный стронгилоидоз, простой герпес, амебиаз, опоясывающий герпес, корь (из-за риска возникновения тяжелой генерализованной инфекции);
  • астения;
  • предшествующая лучевая терапия или химиотерапия;
  • пожилой возраст.
  • Применение препарата методжект
  • печёночная недостаточность;
  • иммунодефицит;
  • беременность и/или период кормления грудью;
  • различные расстройства кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, гипоплазия костного мозга, анемия);
  • язвы во рту;
  • язва желудка в активной фазе;
  • сильная чувствительность к препарату.

Лицам, страдающим дегидратацией, плевральным выпотом, вирусными, бактериальными и грибковыми инфекциями, герпесом, ветрянкой, нужно применять Методжект с осторожностью. То же самое относится к больным подагрой, язвенным колитом, астенией, корью, диареей, воспалением полости рта. Стоит осторожно применять препарат лицам пожилого возраста и лицам, проходящим лучевую терапию.

Методжект: инструкция по применению

При лечении ревматоидного артрита при помощи препарата Методжект, необходимо внимательно ознакомиться с предложенной инструкцией по применению:

  1. Лекарственное средство выпускается в шприце с иглой, подходящей только для подкожного введения. Для внутримышечного и внутривенного введения Методжекта необходимо использовать предназначенные для этого иглы.
  2. Препарат вводится раз в 7 дней.
  3. Метотрексат нельзя использовать совместно с другими средствами, алкоголем, кофеином.

Методжект{amp}lt;sup

Важно соблюдать назначенные лечащим доктором дозировки, не превышать их:

  1. Пациенты с ревматоидным артритом старше 16 лет должны начинать использование Методжекта с 7,5 мг в неделю. При 2-3 стадии ревматоидного и отсутствии побочных явлений доза лекарственного средства увеличивается на 2,5 мг. Допустимое количество Методжекта не превышает 25 мг в неделю.
  2. Пациентам до 16 лет рекомендуется не более 10-15 мг в 7 дней. При отсутствии эффекта терапии дозировка может быть поднята до 20 мг в неделю, но инъекции препарата должны контролироваться лечащим врачом.

Пренебрежение указаниями ревматолога и самостоятельное увеличение дозы Методжекта может привести к передозировке. Основное действующее вещество лекарства оказывает токсическое действие на органы кроветворения. Снижается концентрация лейкоцитов, развивается анемия.

При незначительной передозировке проводится лечение натрием фолинатом или кальцием фолинатом. В течении часа после введения высокой дозы средства должно быть проведено лечение равными или повышенными дозами специфических противоядий. При необходимости проводится повторное введение растворов до выявления концентрации метотрексата в сыворотке крови не более 10-7 моль/л.

При значительной передозировке Методжектом проводится гидратация организма, увеличение уровня щелочи в моче пациента. Такая мера помогает избежать осаждения метотрексата в почечных канальцах.

Применение Методжекта может вызвать побочные эффекты.

Пищеварительная системаЦентральная нервная системаСердечно-сосудистая системаДыхательная системаМочеполовая системаДругие побочные явленияСтоматит;Цирроз, гепатит;Панкреатит;Тошнота, рвота;Диарея;Отсутствие аппетита.Депрессия;Головные боли, мигрени;Шум в ушах;Дурнота, потеря сознания;Неправильная работа вкусового анализатора;

Повышенная утомляемость.Перекардит;Снижение артериального давления, гипотония;Образование тромбов.Бронхит, пневмония;Воспаление верхних дыхательных путей (фарингит, ларингит);Проявления легочной недостаточности;Симптомы бронхиальной астмы.Циститы, уретриты;Почечная недостаточность;Болезненное мочеиспускание и анурия;Вагинит;

При появлении признаков передозировки или одного из побочных действий лекарства, необходимо немедленно обратиться в медицинское учреждение за помощью, а после сообщить лечащему врачу. Доктор примет решение о снижение дозы Методжекта или отмене лекарственного средства.

Интегрированная в шприц игла предназначена только для п/к введения препарата Методжект®.

Раствор для инъекций Методжект

Методжект® не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт применения и знакомым со свойствами метотрексата и особенностями его действия.

Препарат предназначен только для однократного применения.

Методжект® применяют 1 раз в неделю. Пациент должен быть ясно проинформирован об однократном еженедельном режиме введения. Рекомендуется назначить для введения конкретный день недели.

У пациентов с дополнительным Vd (наличие асцита, плеврального выпота) скорость выведения метотрексата из организма снижена. У таких пациентов необходимо особенно тщательно проводить контроль токсичности, снизить дозу препарата, а в некоторых случаях — прервать лечение.

Взрослые пациенты с ревматоидным артритом. Рекомендуемая начальная доза — 7,5 мг метотрексата 1 раз в неделю. В зависимости от активности заболевания и переносимости метотрексата больным доза может быть постепенно увеличена (по 2,5 мг/нед). Максимальная доза при лечении ревматоидного артрита, как правило, не должна превышать 25 мг/нед.

При этом повышение дозы метотрексата до величин более 20 мг/нед может сопровождаться существенным увеличением токсичности, в первую очередь  — подавлением функции костного мозга. Ответ на лечение обычно наступает через 4–8 нед после начала применения препарата. После достижения желаемого ответа следует начинать постепенное снижение дозы до наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы.

Дети до 16 лет с полиартритной формой ювенильного хронического артрита. Рекомендуемая доза составляет 10–15 мг/м 2 1 раз в неделю. В случае недостаточной эффективности лечения доза может быть увеличена вплоть до 20 мг/м2 1 раз в неделю. При увеличении вводимой дозы необходимо увеличить частоту проводимых обследований больного.

Показания и противопоказания к применению

Пациенты с ювенильным ревматоидным артритом должны наблюдаться ревматологом-специалистом по лечению детей и подростков.

Пациенты с псориазом и псориатическим артритом. За неделю до начала лечения рекомендуется ввести парентерально тест-дозу 5–10 мг метотрексата для выявления возможных реакций непереносимости.

Рекомендуемая начальная доза — 7,5 мг метотрексата 1 раз в неделю. Дозу следует постепенно увеличить, при этом максимальная доза не должна превышать 25 мг/нед метотрексата. Применение доз свыше 20 мг/нед может сопровождаться значительным увеличением токсичности, в первую очередь подавлением функции костного мозга.

Ответ на лечение обычно наступает через 2–6 нед после начала применения препарата. После достижения желаемого ответа доза должна быть постепенно снижена до наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы.

В исключительных случаях, когда это клинически оправдано, могут применяться дозы свыше 25 мг, однако при всех случаях не более 30 мг/нед ввиду резкого увеличения токсичности.

Особые группы пациентов

Дети. Использование препарата Методжект® у детей до 3 лет не рекомендовано из-за недостаточности данных об эффективности и безопасности использования препарата у этой группы пациентов.

Почечная недостаточность. Методжект® должен применяться с осторожностью. Дозу, в зависимости от значения Cl креатинина, следует скорректировать в соответствии со следующей таблицей.

Cl креатинина, мл/мин Доза метотрексата (% от обычной дозы)
{amp}gt;50 100
20–50 50
{amp}lt;20 Применение препарата противопоказано

Нарушение функции печени. У пациентов с выраженными заболеваниями печени в настоящее время или в анамнезе, особенно связанными с приемом алкоголя, Методжект®, в случае целесообразности его применения, следует применять с большой осторожностью. При концентрации билирубина {amp}gt;5 мг/дл (85,5 мкмоль/л) метотрексат противопоказан.

Пожилые пациенты. Препарат следует применять с осторожностью, должна быть оценена необходимость коррекции дозы в сторону понижения из-за возрастного снижения функции печени и почек, а также снижения запаса фолатов в организме.

Пациенты с дополнительным Vd (наличие плеврального выпота, асцита). У данной группы возможно увеличение T1/2 до четырехкратных значений от нормальных показателей, вследствие чего может потребоваться снижение дозы препарата, а в некоторых случаях — отмена лечения метотрексатом (см. «Особые указания» и «Фармакокинетика»).

Примечания

В каждом конкретном случае продолжительность лечения определяет врач; общая длительность использования препарата может превышать 10 лет.

При переходе от применения метотрексата внутрь к парентеральному способу введения может быть целесообразно снижение дозы из-за возможного различия биодоступности препарата при применении внутрь и парентерально.

Доза препарата

При проведении терапии метотрексатом следует рассмотреть вопрос сопутствующего назначения препаратов фолиевой кислоты в соответствии с существующими стандартами лечения.

Применение препарата Методжект® проводится под контролем врача.

По его решению препарат может применяться больными самостоятельно. В этом случае пациент перед применением препарата должен быть обучен врачом технике выполнения п/к инъекций. В любом случае первое самостоятельное применение препарата больным должно проводиться в присутствии врача.

В случае появления первых признаков нежелательных явлений пациент должен без промедления информировать лечащего врача.

Методика введения препарата

Описание препарата методжект

Шприц с препаратом

При применении препарата Методжект® необходимо выполнять стандартные требования по гигиене и асептике. Перед применением препарата необходимо тщательно вымыть руки.

1. Убедиться, что выбрана нужная дозировка. Проверить срок годности препарата, указанный на упаковке. Вскрыть упаковку, содержащую блистер с наполненным препаратом шприцем.

2. Открыть блистер, содержащий шприц с препаратом, удерживая пластиковую часть блистера одной рукой и отделяя бумажное покрытие другой.

Перед применением необходимо осмотреть раствор препарата в шприце на предмет отсутствия в нем посторонних частиц. Препарат, содержащий посторонние частицы, применять нельзя.

Положить шприц с препаратом на чистую поверхность.

На фланец корпуса шприца прикреплена специальная полимерная цветная насадка («крылышки»), повышающая удобство удерживания шприца пальцами и, таким образом, облегчающая проведение инъекции. Не следует снимать эти «крылышки» с шприца.

— на животе, на расстоянии не менее 5 см вокруг пупка и не выше уровня нижнего ребра,

Назначение лекарства методжект

— на бедре, на ширину ладони ниже паховой складки и выше колена.

Не следует вводить препарат в место, где имеется болезненность, уплотнение, покраснение, нарушение кожного покрова или гематома.

4. Обработать место инъекции специальной дезинфицирующей салфеткой или тампоном, смоченным 70% раствором этанола. Подождать 30 с перед проведением инъекции.

5. Снять защитный колпачок с иглы, стягивая и одновременно поворачивая его. Не дотрагиваться до стерильной иглы.

6. Сформировать складку кожи большим и указательным пальцем. Полностью ввести иглу под кожу под углом в 90°. Введение препарата необходимо проводить в положении сидя или лежа, но не стоя.

Передозировка

Методжект цена в Москве от 500 руб., купить Методжект, отзывы и инструкция по применению

В случае интоксикации метотрексатом больному вводят специфический антидот – препараты фолиниевой кислоты (лейковорин), как можно быстрее, желательно в течение первого часа после отравления. Доза антидота должна быть равна или превышать дозу Методжекта. Фолиниевая кислота нейтрализует токсическое действие метотрексата. Введение антидота продолжают до тех пор, пока сывороточная концентрация метотрексата не будет ниже значения 10−7 моль/л.

При значительной передозировке во избежание осаждения метотрексата и/или его метаболитов в канальцах почек необходимо провести подщелачивание мочи и гидратацию организма, что позволяет ускорить выведение препарата. Перитонеальный диализ и гемодиализ не влияют на экскрецию метотрексата, а вот прерывистый гемодиализ с использованием аппарата высокоскоростного диализа является эффективным и помогает ускорить выведение Методжекта.

Лечение: специфическим антидотом, нейтрализующим токсическое действие метотрексата, является фолиниевая кислота. При случайной передозировке в течение первого часа после введения метотрексата (по возможности немедленно) должна быть введена в/в или в/м доза специфического антидота — препаратов фолиниевой кислоты (кальция фолинат), равная или превышающая дозу метотрексата.

В случае значительной передозировки для предупреждения преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах проводят гидратацию организма и подщелачивание мочи. Гемодиализ и перитонеальный диализ не ускоряют выведение метотрексата. Сообщалось об эффективности прерывистого (периодического) гемодиализа с применением аппарата высокоскоростного диализа.

Особые указания

Специальные меры предосторожности при обращении с препаратом Методжект® и уничтожении неиспользованного препарата

Метотрексат цитотоксичен, поэтому при обращении с препаратом Методжект® необходимо соблюдать осторожность и следовать правилам обращения с цитотоксическими препаратами.

Методжект цена в Москве от 500 руб., купить Методжект, отзывы и инструкция по применению

Следует избегать контакта препарата с кожными покровами и слизистыми оболочками за исключением момента проведения инъекции. В случае контакта соответствующие участки кожи и слизистых должны быть немедленно промыты большим количеством воды, участки кожи после этого — водой с мылом.

При случайном проливании препарата необходимо собрать пролившийся раствор одноразовой впитывающей салфеткой, затем обработать контактировавшую с ним поверхность моющим средством и протереть одноразовой влажной тряпкой, после чего следует тщательно вымыть руки с мылом.

Препарат предназначен только для однократного использования.

Неиспользованный препарат и использованные материалы должны быть утилизированы в соответствии с правилами обращения с цитотоксическими препаратами.

Применение препарата Методжект® у детей. Использование препарата Методжект® у детей до 3 лет не рекомендовано из-за недостаточности данных об эффективности и безопасности использования препарата у этой группы пациентов.

Особенности применения препарата у детей до 16 лет приведены в разделе «Способ применения и дозы».

Особенности применения у пациентов, имеющих хронические заболевания описаны в разделе «Способ применения и дозы».

Влияние на способность управлять транспортными средствами и использовать механизмы. Метотрексат способен оказывать влияние на ЦНС (вызывая такие симптомы, как ощущение усталости, сонливость, головокружение) и таким образом отрицательно влиять на способность управлять автомобилем, использовать механизмы и выполнять другие действия, требующие быстроты психомоторных реакций.

Необходимо проинформировать пациента о том, что инъекции выполняются один раз в неделю, а не каждый день. Желательно установить определенный день недели, в который проводится еженедельное введение метотрексата.

Методжект цена в Москве от 500 руб., купить Методжект, отзывы и инструкция по применению

Методжект является цитотоксичным, поэтому при работе с ним следует соблюдать особую осторожность. Пациент должен находиться под наблюдением для своевременного выявления побочных эффектов и симптомов возможного токсического поражения. Также следует предупредить больного о возможных рисках и мерах безопасности (так как препарат может вызывать тяжелые, в том числе фатальные побочные эффекты).

Перед началом терапии, а также каждый раз перед возобновлением лечения Методжектом необходимо сдавать ряд анализов и проводить следующие обследования:

  • биохимический анализ крови (с определением концентрации сывороточного альбумина, уровня билирубина и активности ферментов печени);
  • развернутый клинический анализ крови (с обязательным определением количества тромбоцитов);
  • исследование функции почек;
  • рентгенологическое обследование органов грудной клетки;
  • диагностика активности вирусного гепатита и туберкулеза (при необходимости).

В первые полгода терапии метотрексатом один раз в месяц (в дальнейшем – не реже одного раза в два месяца) следует сдавать анализы и проводить перечисленные ниже обследования:

  1. Обследование слизистой оболочки ротовой полости и глотки.
  2. Исследование функции печени: при выявлении нарушений нельзя начинать или возобновлять лечение препаратом. Обычно нарушения функции печени, возникшие в процессе терапии метотрексатом, приходят в норму в течение двух недель после временной отмены препарата. В дальнейшем, по усмотрению врача, лечение может быть продолжено. При использовании Методжекта по ревматологическим показаниям очевидной необходимости в проведении биопсии печени не существует. Биопсию печени целесообразно проводить у пациентов с псориазом (для оценки гепатотоксичности препарата), особенно при наличии одного или нескольких факторов риска печеночных заболеваний (избыточное употребление алкоголя, ожирение, сахарный диабет, наследственная предрасположенность к заболеваниям печени, устойчивое повышение активности печеночных ферментов, применение в анамнезе гепатотоксичных средств или препаратов, влияющих на гемопоэз, болезни печени в анамнезе, длительная предшествующая терапия метотрексатом).
  3. Контроль почечной функции и анализ мочи: при нарушениях функции почек возможно повышение плазменной концентрации метотрексата и появление серьезных побочных эффектов. В случае потенциального снижения почечной функции (например, у пожилых пациентов) необходимо чаще проводить контрольные обследования.
  4. Обследование органов дыхания: при появлении симптомов ухудшения функции легких следует провести соответствующие тесты. Неспецифический пневмонит и признаки поражения легких и бронхов (особенно сухой непродуктивный кашель), которые возникают во время лечения Методжектом, могут говорить об опасном заболевании и требуют немедленного прекращения терапии и срочного обследования для постановки диагноза. Особенно опасен хронический или острый интерстициальный пневмонит, часто сопровождаемый эозинофилией, так как он может приводить к летальному исходу. К типичным симптомам поражения легких, вызванного приемом метотрексата, относятся: кашель, лихорадка, недостаточное содержание кислорода в крови, затрудненное дыхание. При появлении перечисленных признаков необходимо провести рентген грудной клетки, чтобы исключить наличие инфекции или инфильтратов. Следует помнить, что риск заболеваний органов дыхания вследствие приема метотрексата не зависит от величины применяемой дозы.
  5. Развернутый клинический анализ крови (обязательно с подсчетом тромбоцитов и других форменных элементов крови): угнетение гемопоэза во время лечения Методжектом может происходить внезапно, даже в случае введения метотрексата в малых дозах. При значительном снижении количества тромбоцитов или лейкоцитов следует немедленно прервать лечение и провести адекватную терапию.

Рекомендуемый интервал между применением Методжекта и введением инактивированных или живых вирусных вакцин составляет минимум 3 месяца, а в некоторых случаях перерыв может быть и более (вплоть до 12 месяцев), что зависит от иммунного статуса пациента.

При возникновении язвенного стоматита и развитии диареи лечение препаратом следует прервать (из-за риска геморрагического энтерита и летального исхода в результате перфорации слизистых оболочек).

Методжект цена в Москве от 500 руб., купить Методжект, отзывы и инструкция по применению

В случае появления злокачественных лимфом необходимо прекратить терапию метотрексатом. Если признаки спонтанной регрессии образовавшейся лимфомы отсутствуют, следует начать цитотоксическое лечение.

Во время терапии Методжектом увеличивается риск переломов (из-за возможного развития остеопороза и остеонекроза).

У пациентов с плевральным выпотом и асцитом перед началом лечения метотрексатом необходимо дренировать выпот из соответствующих полостей, так как дополнительный объем распределения снижает скорость выведения препарата.

Применение Методжекта для лечения псориаза оправдано только в случае упорных, тяжелых, инвалидизирующих форм болезни, которые плохо поддаются другим схемам терапии. Перед началом лечения следует подтвердить диагноз биопсией и/или проконсультироваться с врачом-дерматологом.

Метотрексат является эмбриотоксичным, тератогенным и фетотоксичным средством, влияет на фертильность. В исследованиях in vitro и in vivo проявлялась мутагенная активность препарата. Метотрексат обладает генотоксическими свойствами, влияет на овогенез и сперматогенез, что может снижать детородную функцию в период лечения.

Необходимо избегать контакта растворов препарата с кожей и слизистыми оболочками, кроме момента самой инъекции. При случайном попадании метотрексата на кожу или слизистые их следует немедленно промыть большими количествами воды, а кожные покровы – еще и водой с мылом.

При проливании Методжекта пролившийся раствор собирают одноразовой салфеткой, затем обрабатывают поверхность контакта моющим средством и протирают влажной тряпкой (одноразовой). После этого тщательно моют руки с мылом.

Методжект может вызывать побочные эффекты со стороны центральной нервной системы (головокружение, сонливость и др.), поэтому в период лечения желательно отказаться от выполнения работ, требующих высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации

Методжект нельзя применять у беременных и кормящих женщин. Препарат обладает тератогенностью и может вызывать врожденные уродства и смерть плода.

Перед применением метотрексата у женщин детородного возраста следует исключить беременность. Если пациентка забеременела в период лечения Методжектом, необходимо оценить возможные риски и решить вопрос о прекращении беременности или сохранении плода.

Методжект цена в Москве от 500 руб., купить Методжект, отзывы и инструкция по применению

Женщинам, которые планируют беременность, еще до начала терапии Методжектом рекомендуется проконсультироваться со специалистом-генетиком, поскольку метотрексат генотоксичен. Мужчинам следует рассмотреть возможность консервации спермы.

Метотрексат секретируется с грудным молоком в опасных для ребенка количествах, поэтому кормление грудью несовместимо с применением препарата.

Фармакодинамика

Антагонист фолиевой кислоты, цитотоксический препарат — антиметаболит. Конкурентно ингибирует фермент дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных), и таким образом ингибирует синтез ДНК.

Наряду с противоопухолевым обладает иммунодепрессивным действием.

Остается невыясненным, чем обусловлена эффективность метотрексата в лечении псориаза, псориатического артрита и ревматоидного артрита (в т.ч. ювенильный хронический артрит): его противовоспалительным или иммуносупрессивным действием. Также не установлено, в какой степени эффективность терапии объясняется вызванным метотрексатом увеличением экстрацеллюлярной концентрации аденозина в местах воспаления.

Препарат относится к антагонисту фолиевой кислоты в группе иммунодепрессантов. При всасывании происходит ингибирование фермента дигидрофолатредуктазы, который принимает участие в переходе дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую. Таким образом, препарат замедляет и останавливает синтез и клеточное деление.

Какие клетки восприимчивы к действию метотрексата? К ним относятся эмбриональные клетки, клетки костного мозга, слизистых оболочек, клетки злокачественных опухолей.

Также метотрексат эффективен при лечении псориаза, ревматоидного артрита, псориатического артрита благодаря иммунодепрессивному действию.

Фармакокинетика

С белками связь составляет 50%. Биодоступность почти 100%.

В тканях распределяются высокие концентрации метотрексата, особенно в печени и почках, селезёнке. В этих органах действующее вещество может находиться до нескольких месяцев. В минимальном количестве препарат попадает в спинномозговую жидкость. Введённая доза распределяется так: около 10% попадает в печень и метаболизируется там, затем выводится в неизменном виде через почки с помощью клубочковой фильтрации. От 5 до 20% выходит с жёлчью. Остальное реабсорбируется кишечником.

Если пациент имеет нарушения почек, то выведение препарата проходит намного медленнее. Исследований, позволяющих определить выведение препарата у больных с нарушениями функций печени, проведено не было. Пока отсутствуют данные, по которым можно утверждать замедленное выведение метотрексата у таких людей.

Период полувыведения в среднем 7 часов. Если у пациента имеется плевральный выпот, то период полувыведения увеличивается до 25 часов.

Биодоступность при п/к, в/м и в/в введении имеет близкие значения и составляет почти 100%.

Около 50% метотрексата связывается с белками плазмы.

После распределения в тканях высокие концентрации метотрексата в форме полиглутаматов обнаруживаются в печени, почках и особенно в селезенке, в которых метотрексат может удерживаться в течение нескольких недель или даже месяцев.

При применении в малых дозах проникает в спинномозговую жидкость в минимальном количестве.

T1/2 составляет в среднем 6–7 ч и характеризуется высокой вариабельностью (3–17 ч). T1/2 у пациентов с дополнительным Vd (наличие плеврального выпота, асцита) может увеличиваться до величин, в 4 раза превышающих средние значения.

Около 10% введенной дозы метаболизируется в печени, основной метаболит — 7-гидроксиметотрексат, также обладающий фармакологической активностью. Выводится преимущественно в неизмененном виде почками путем RA и канальцевой секреции.

Около 5–20% метотрексата и 1–5% 7-гидроксиметотрексата выводится с желчью (с последующей значительной реабсорбцией в кишечнике).

Выведение препарата у больных с нарушением функции почек значительно замедлено. Нет данных о замедлении выведения метотрексата при недостаточной функции печени.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.

При применении у людей метотрексат проявил тератогенные свойства; сообщалось о вызванной метотрексатом смерти плода, врожденных уродствах.

Ограниченное применение у беременных женщин (42) привело к увеличению частоты (1:14) мальформаций (краниальных, кардиоваскулярных, конечностей). В случаях прерывания терапии метотрексатом перед оплодотворением наблюдалось нормальное течение беременности.

Женщинам во время лечения метотрексатом необходимо воздерживаться от беременности.

В случае, если женщина забеременела во время терапии метотрексатом, должна быть проведена оценка риска побочного воздействия лечения на плод.

Пациентам детородного возраста обоих полов следует применять надежные меры контрацепции в течение лечения препаратом Методжект® и как минимум в течение 6 мес после его окончания.

Перед началом терапии препаратом Методжект® у женщин детородного возраста должен быть проведен надежный тест на беременность для исключения возможности проведения лечения у беременных.

Поскольку метотрексат может оказывать генотоксическое действие, женщинам, планирующим беременность, рекомендуется пройти консультацию у специалиста-генетика, причем по возможности еще до начала терапии; мужчинам рекомендуется рассмотреть возможность консервации спермы перед началом лечения.

Метотрексат выделяется с грудным молоком в количествах, опасных для ребенка, поэтому перед началом лечения метотрексатом грудное вскармливание следует прекратить и воздерживаться от него в течение всего курса лечения.

Взаимодействие с другими препаратами

Сочетание с алкоголем может увеличить риск гепатотоксичности препарата. Стоит тщательно наблюдать пациентов, которые принимают другие гепатотоксичные препараты, а также лекарства, способные угнетать систему кроветворения (это может привести к гематотоксичности).

Выведение препарата снижается при совместном приёме гликопептидов, пенициллинов, цефалотинов. Это может привести к желудочно-кишечной токсичности.

Стоит соблюдать осторожность, если пациент принимает нестероидные противовоспалительные средства, т.к. уровень токсичности может резко возрасти.

Во время лечения пациенту стоит воздерживаться от чая, кофе, энергетиков, т.к. действующее вещество понижает клиренс теофилина.

Алкоголь, гепатотоксичные и гематотоксичные лекарственные препараты. Регулярное употребление алкоголя и применение одновременно с метотрексатом гепатотоксичных препаратов увеличивают риск проявления гепатотоксичности препарата. За пациентами, применяющими другие гепатотоксичные препараты (в т.ч. лефлуномид), необходимо осуществлять тщательное наблюдение.

При одновременном назначении лефлуномида и метотрексата возрастает риск панцитопении и гепатотоксичности.

При одновременном применении с метотрексатом ретиноидов (в т.ч. ацитретин, этретинат) возрастает риск гепатотоксичности.

Такие антибиотики, как пенициллины, гликопептиды, сульфонамиды, ципрофлоксацин, цефалотин, в отдельных случаях могут снижать выведение метотрексата почками, что приводит к увеличению его концентрации в плазме и, таким образом, к риску проявления гематологической и желудочно-кишечной токсичности.

Антибиотики, применяемые внутрь. При применении внутрь такие антибиотики, как тетрациклины, хлорамфеникол, не всасывающиеся антибиотики широкого спектра действия, могут влиять на энтерогепатическую циркуляцию метотрексата за счет угнетения кишечной флоры или подавления бактериального метаболизма.

Препараты, хорошо связывающиеся с белками плазмы. Метотрексат связывается с белками плазмы, причем связанный метотрексат может замещаться другими препаратами, хорошо связывающимися с белками (в т.ч. салицилаты, гипогликемические препараты, диуретики, сульфонамиды, дифенилгидантоин (фенитоин, дифенин), тетрациклины, хлорамфеникол, аминобензойная кислота, противовоспалительные препараты), что в случае одновременного применения может приводить к усилению токсичности метотрексата.

Пробенецид, слабые органические кислоты, препараты пиразолонового ряда и другие НПВП. Пробенецид, слабые органические кислоты (в т.ч. петлевые диуретики) и препараты пиразолонового ряда (фенилбутазон) могут снижать выведение метотрексата и, соответственно, увеличивать его концентрацию в плазме, что может приводить к увеличению гематологической токсичности. Риск увеличения токсичности возникает при комбинации даже низких доз метотрексата и НПВП или салицилатов.

ЛС, воздействующие на костный мозг. В случае применения препаратов, способных воздействовать (в т.ч. как побочное действие) на костный мозг (в т.ч. сульфонамиды, триметоприм, сульфаметоксазол, хлорамфеникол, пириметамин), необходимо учитывать возможность выраженного угнетения кроветворения.

Препараты, способные вызывать дефицит фолатов. Одновременное назначение таких препаратов (в т.ч. сульфонамиды, триметоприм, сульфаметоксазол) может приводить к увеличению токсичности метотрексата. Поэтому рекомендуется соблюдать особую осторожность при дефиците фолиевой кислоты.

Фолатсодержащие ЛС. Витаминные препараты и другие препараты, содержащие фолиевую, фолиниевую кислоту или их производные, могут снижать эффективность метотрексата.

Противоревматические препараты. Как правило, при одновременном применении метотрексата с другими противоревматическими препаратами (в т.ч. препараты золота, пеницилламин, гидроксихлорохин, сульфасалазин, азатиоприн, циклоспорин) усиление токсического действия метотрексата не наблюдается.

Сульфасалазин. Комбинация метотрексата с сульфасалазином может повышать эффективность метотрексата и, как результат, усиливать побочные эффекты, связанные с подавлением сульфасалазином синтеза фолиевой кислоты. Однако такие побочные эффекты наблюдались лишь в отдельных редких случаях в ходе нескольких исследований.

Меркаптопурин. Метотрексат повышает концентрацию меркаптопурина в плазме, поэтому при одновременном применении метотрексата и меркаптопурина может потребоваться коррекция дозы.

Ингибиторы протонной помпы. При одновременном назначении ингибиторов протонного насоса (в т.ч. омепразол, пантопразол) может изменяться выведение метотрексата. Одновременное применение метотрексата и омепразола приводило к увеличению времени выведения метотрексата. Сообщалось об одном случае снижения выведения метаболита метотрексата — 7-гидроксиметотрексата — что сопровождалось миалгией и тремором, при одновременном применении метотрексата и пантопразола.

Теофиллин. Метотрексат способен снижать клиренс теофиллина. При одновременном назначении метотрексата и теофиллина необходимо контролировать уровень теофиллина в плазме.

Кофеин- и теофиллинсодержащие напитки. Во время лечения метотрексатом следует избегать употребления в больших количествах напитков, содержащих кофеин и теофиллин (в т.ч. кофе, чай, содержащие кофеин безалкогольные напитки).



Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!:

Adblock
detector